El riu Potomac travessa 383 quilòmetres de Fairfax Stone, West Virginia a Point Lookout, Maryland. Afecta a més de 6 milions de persones que viuen a la conca de Potomac, la superfície de 14.670 quilòmetres quadrats on l'aigua s'esgota cap a la desembocadura del riu. Aquest mapa mostra la ubicació del riu i la seva zona de conques hidrogràfiques que abasten diverses regions geològiques, com ara la Meseta Apalache, Ridge & Valleys, Blue Ridge, Piemont i la Plana costanera. La tija principal i els principals afluents totalitzen 12.878,8 quilòmetres que fan que el riu Potomac sigui el 21 més gran dels Estats Units.
Els principals afluents del riu Potomac són North Branch, Savage River, South Branch, Cacapon, Shenandoah, Antietam Creek, Monocacy River i Anacostia. El Potomac es buida a la badia de Chesapeake aigües avall.